Nature子刊丨免疫抑制剂结合抗癌将治疗成功率从20%提高到75%

Nature子刊丨免疫抑制剂结合抗癌将治疗成功率从20%提高到75%

来源:jmbioweb 发布时间:2021-05-26 10:59:49 点击数: 1

近年来,由于一种称为“免疫抑制”的免疫疗法,癌症疗法已取得了重大突破。免疫检查点抑制剂的作用是阻止人体免疫应答的自然下降,从而使人体维持对肿瘤细胞的攻击。已经证明这对于某些类型的癌症是有效的,例如黑素瘤和鳞状细胞皮肤癌,肺癌,肾癌和肝癌。但是并不是所有的癌症患者都对这种免疫疗法产生反应。例如,只有20%的黑色素瘤患者可以治愈。


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近日,康斯坦茨大学免疫学家在《Nature Communications》期刊上发表了题为“PLGA-particle vaccine carrying TLR3/RIG-I ligand Riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effective anti-cancer immunotherapy”的研究。


研究表明,一种新的癌症疫苗可以增强现有免疫疗法药物的积极作用,将治疗成功率从20%提高到75%。该疫苗结合了一种可安全用于人类的新型免疫刺激剂,已被证明能部分消除小鼠体内的肿瘤。但是,研究进一步证明,将疫苗与免疫检查点抑制剂(一种已确立的免疫疗法药物,对患者总体成功率达到20%)组合使用,可以极大地提高对治疗有反应的个体比例,从而在75%的病例中消除了肿瘤。结果表明,这种将疫苗与既有药物联合使用的新方法可能是一种有效的抗癌免疫疗法。


康斯坦茨大学免疫学系主任Marcus Groettrup教授领导的研究小组开发出一种能够启动对肿瘤的免疫反应的技术。免疫刺激剂Riboxxim可以产生T细胞反应,这是使免疫检查点封锁药物有效的必要条件。


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该研究的目的是开发一种基于颗粒的癌症疫苗,该疫苗可有效地引发针对肿瘤的免疫反应,并适合过渡到临床应用。该团队创造了尺寸为1微米的颗粒,其中包括一种肿瘤蛋白和Riboxxim,Riboxxim是引发免疫系统启动反应的一种分子。Riboxxim由德国德累斯顿的Riboxx Pharmaceuticals公司生产。注射了单剂量基于微粒的疫苗的小鼠发出了强烈的抗肿瘤免疫应答,在8周后仍可检测到。与其他免疫刺激剂相比,即使是非常低剂量的疫苗也能够产生强烈的免疫反应。


研究小组对该疫苗针对多种癌症蛋白片段进行了测试,包括前列腺癌,乳腺癌和黑色素瘤。获得了针对所有这些抗原片段的强细胞免疫应答,这表明该新方法可能适用于多种癌症。


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然而,由于人体免疫反应的自然下调,在接种疫苗后30天,肿瘤逐渐复发。但是,如果将疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用,则治疗效果会持续,并且肿瘤会被消除。目前正在第一个小型1期临床试验中对这项研究中开发的治疗概念进行测试,以了解它是否对人类同样有效。


参考文献:

Groettrup M. PLGA-particle vaccine carrying TLR3/RIG-I ligand Riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effective anti-cancer immunotherapy[J]. Nature Communications, 18 May 2021.






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